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吕用之，江西鄱阳人，方士，唐末淮南军阀高骈的智囊，小人弄权，祸乱一方。祖辈是商贾，一向往来广陵，在商贾中颇有威信，少年即为孤儿，依附于舅家，私盗其室，亡命九华山，事方士牛宏徽，据说有役鬼神之术。后来，下山卖药于广陵市集，为图进身之阶，造访淮南节度使高骈的部将俞公楚，表演法术，因而得以见到高骈，居然被延入幕府，稍补右职。
吕用之起于市井，熟其人情世故，知道公私利病，屡次向高骈进言，又精通旁门左道之法，因此被好鬼神的高骈视为奇才，信任有加。高骈出身行伍，早年颇有英名，部下猛将如云，如梁缵、陈珙、冯绶、董瑾、俞公楚、姚归礼等人，吕用之素有野心，便想排挤他们。在谗言之下，高骈遂剥夺了梁缵的兵权，将陈珙全家族灭，其余诸人也被疏远。为了巩固自己的权势，吕用又向高骈引进亲信张守一、诸葛殷等人，一同蛊惑高骈。张守一本是市井无赖，诸葛殷有皮肤病，满身大疮，随处流脓，但二人善于言词，察言观色之际，将高骈玩弄于股掌之间，居然颇受信任，宠爱程度与吕用之相等。
吕用之等人用诡计骗取了高骈的信任，引导他不理军务，日夕斋醮，炼金烧丹，费用以巨万计。吕用之又厚赂高骈左右随从，随时观察高骈的动静，有异议者，都被陷害而死，因此无人敢言。高骈将吕用之视为左右手，公私大小之事皆由他裁决，淫刑滥赏，淮南的军政事务遂告混乱。吕用之害怕诸将不服，于是选募诸军中的骁勇之士二万人，号左、右莫邪都，由张守一和他本人分任左、右莫邪军使，设立官员一如帅府，而器械精利，衣装华洁，每出入，导从近千人。
吕用之又劝高骈说：“神仙不难致，但恨学道者不能绝俗累，故不肯降临耳！”高骈信以为真，于是悉去姬妾，谢绝人事，宾客、将吏皆不得见。由此，吕用之得专行威福，无所忌惮，境内不复知有高骈矣。此后，吕用之的官位一再提升，竟然当上了淮南右都押牙、和州刺史，后来高骈又推荐他当岭南节度使，建牙开幕，完全与高骈相同，凡高骈之腹心或将校之能任事者，皆逼以从己，高骈也开始怀疑吕用之，私下想剥夺他的权柄，但吕用之根蒂已固，无如之何。
高骈部将、原黄巢起义军将领毕师驿，因讨伐孙儒有功，遭到吕用之排挤，出为左厢都知兵马使，毕师驿以为吕用之要对自己下手，非常恐慌，于是联络大将郑汉璋、张神剑叛变，出兵围攻扬州，城中大乱，吕用之出城反击，双方互有胜负，而高骈也与吕用之翻脸。
此后，宣州观察使秦彦率兵前来援助毕师铎，围城益急，吕用之力战不能胜，开门北走，毕师铎入城后，囚禁高骈，吕用之伪造命令，召庐州刺史杨行密来助，杨行密率兵攻克扬州，平定了叛乱，当众责备吕用之的罪恶，将其与张守一斩杀于三桥，满门族灭。